黄芪多糖通过肠道微生物群增强炎症条件下伏立康唑的代谢

发布时间：2024-06-11 16:38:37 栏目：生活

导读 伏立康唑 (VRC) 是一种广泛使用的抗真菌药物，经常引起肝毒性，这给临床带来了重大挑战。先前的研究表明，黄芪多糖 (APS) 可以调节 VR...

伏立康唑 (VRC) 是一种广泛使用的抗真菌药物，经常引起肝毒性，这给临床带来了重大挑战。先前的研究表明，黄芪多糖 (APS) 可以调节 VRC 代谢，从而可能减轻其肝毒性作用。在本研究中，我们旨在探索 APS 调节 VRC 代谢的机制。



方法

首先，我们使用 Roussel Uclaf 因果关系评估法量表评估了 VRC 代谢异常与肝毒性之间的关联。其次，我们进行了一系列基础实验，以验证 APS 对 VRC 代谢的促进作用。使用脂多糖诱导的大鼠炎症模型进行了各种体外 和体内 试验，包括细胞因子分析、免疫组织化学、定量聚合酶链反应、代谢物分析和药物浓度测量。最后，进行了肠道生物多样性分析、肠道清除率评估和双歧杆菌补充等实验，以检查双歧杆菌 通过肠肝轴调节 VRC 代谢酶 CYP2C19 表达的 能力。

结果

结果表明APS对肝细胞没有直接作用，但肠道菌群功能评估显示APS显著增加双歧杆菌的丰度，从而导致肝脏产生抗炎反应，间接增强VRC代谢。双荧光素酶报告基因检测显示APS可 通过核因子-κB信号通路抑制促炎介质的分泌，降低对CYP2C19转录的抑制作用。

结论

APS通过抑制血清和肝脏中的脂质蓄积和炎症因子水平、改善肝脏代谢功能，缓解LPS引起的VRC代谢降低。通过增加肠道中双歧杆菌的丰度 、减少肝脏抗炎因子的分泌、提高CYP2C19的活性，提高VRC代谢，尤其高剂量APS(600mg/kg)改善VRC代谢更为强烈。本研究结果对APS的药理作用机制及临床制剂研发具有重要意义。