药物分析杂志的文章为以前未知的疾病机制提供了新的见解

发布时间：2024-03-04 15:35:39 栏目：生活

导读 DCM 是慢性糖尿病患者心力衰竭的主要原因。然而，人们对 DCM 的潜在机制知之甚少，治疗选择也有限。另一个谜团是中枢神经系统中细胞色素...

DCM 是慢性糖尿病患者心力衰竭的主要原因。然而，人们对 DCM 的潜在机制知之甚少，治疗选择也有限。另一个谜团是中枢神经系统中细胞色素 P450 酶 (CYP) 的调节。此外，肠道微生物群、微生物群衍生的代谢物与 AD 进展之间的联系仍然未知。在 JPA 12 月号中，三篇文章深入探讨了 DCM、海马神经毒性和 AD 的病理学，对这些相互关联的疾病进行了全面的探索。



在第一项研究中，研究人员使用质谱成像(MSI)，一种将质谱(MS)特异性与空间成像信息相结合的技术，来绘制大鼠心脏中区域特异性代谢物的图谱。他们的研究结果于 2023 年 8 月 17 日在线发布，并于 2023 年 12 月发表在该杂志第 13 卷第 12 期上。该团队开发了 DCM 小鼠模型来可视化区域特异性代谢物，并分析阿魏酸(一种抗心肌药物)的作用。伤药。他们使用优化的环境气流辅助解吸电喷雾电离 (AFADESI)-MSI 来检测最大数量的代谢物，并使用基质辅助激光解吸电离 (MALDI)-MSI 来提高覆盖范围和分辨率。对冷冻大鼠心脏组织切片的 MSI 分析揭示了代谢物的异质代谢活性和区域特异性分布。血液生化分析显示，连续 20 周服用高剂量阿魏酸后，葡萄糖、HbA1c、甘油三酯和丙氨酸转氨酶水平降低。“我们的新方法揭示了 DCM 大鼠心脏的代谢变化，并且是第一个探索糖尿病心脏中内源代谢物的改变和空间分布的方法，”通讯作者 Zeper Abliz 博士和 Wang 博士说。

第二项研究于 2023 年 7 月 25 日在线发布，旨在了解海马体中 CYP 对抗癫痫药物苯妥英 (PHT) 的调节作用。PHT 会导致神经元损伤和认知障碍，导致 CYP 介导的睾酮代谢表达增加。研究发现孕烯醇酮 16α-甲腈 (PCN) 是一种孕烷 X 受体 (PXR) 激动剂，可以缓解 PHT 引起的神经元副作用。令人惊讶的是，PCN 增加了肝脏 CYP 表达，但降低了海马 CYP3A11 和 CYP2B10 表达。PCN对海马CYP的抑制与PXR无关，但与糖皮质激素受体信号通路的激活有关。通讯作者 Hui Wang 和 Dan Xu 总结道：“我们提出糖皮质激素作为减轻 PHT 神经元副作用的潜在治疗策略。在未来 5 到 10 年内，这项研究有可能推动 PCN 领域取得实质性进展，有可能彻底改变我们对 PCN 体内机制的理解。”

第三项研究于 2023 年 7 月 28 日在线发布，试图证明肠道微生物组与 AD 进展之间的联系。研究发现，转基因 AD 小鼠的肠道菌群失调会增加三甲胺N-氧化物 (TMAO)的水平，从而激活大脑中的 CDK5/STAT3 通路，从而导致认知障碍加剧。非转基因小鼠的粪便微生物群移植减轻了神经元炎症。“ AD 病理学背后的微生物群-肠-脑轴机制可能为 AD 治疗的新靶点提供新的视角，”通讯作者 Yan-Fang Xian 博士和 Zi-Xiu Lin 博士解释道。

总的来说，这些研究为进一步研究和改进治疗策略铺平了道路。