芳基烃受体在衰老和哮喘中的作用

发布时间：2024-02-21 16:51:48 栏目：生活

导读 由于老龄化的影响，世界各地的医疗保健面临着巨大的挑战，这不仅影响老年人，也影响年轻人。衰老是存在的自然结果。它会降低生物体的生物和...

由于老龄化的影响，世界各地的医疗保健面临着巨大的挑战，这不仅影响老年人，也影响年轻人。衰老是存在的自然结果。它会降低生物体的生物和身体功能，使它们更容易患各种慢性疾病。与年龄相关的慢性疾病，包括关节炎、癌症、糖尿病、中风和肾衰竭，会影响人的健康。因此，针对老年社区基本老龄化过程的研究具有重要意义。这将挽救无数生命，并帮助医疗专业人员开发针对一系列慢性病的更好治疗方法。



在 2024 年 1 月 18 日发表在《中华医学杂志》上的这篇新颖综述中，科学家们研究了衰老的各种分子特征，以及这些特征如何影响哮喘治疗。领导这项研究的巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院过敏和临床免疫学系的高培松博士表示：“最近的进展表明许多新的衰老标志的作用，包括自噬、微生物组干扰、机械性能改变、剪接失调和炎症。更新的衰老标志可能为衰老生物学提供更好的指导和高级研究。”

研究小组回顾了饮食、污染物和生活方式等环境因素以及分子标志，并研究了芳烃受体 (AhR) 信号在老年患者哮喘表型调节中的影响。芳烃受体是细胞质受体。它在皮肤、胃肠道和呼吸道屏障处表达。当 AhR 响应配体相互作用从细胞质移动到细胞核时，靶基因的转录发生变化。

研究人员重点研究了不同的衰老标志，包括线粒体异常、细胞衰老、自噬/线粒体自噬、遗传/表观遗传改变、炎症和微生物组紊乱，以及 AhR 的表达如何与这些衰老标志高度相关。高博士进一步解释说：“线粒体 异常被认为是环境损伤的标志。活性氧(ROS)作为环境暴露介导的核心参与者，可以诱导线粒体损伤，导致线粒体功能障碍和相应的衰老。研究小组发现，AhR 信号传导对于调节线粒体 ROS 至关重要。衰老是导致细胞衰老(细胞周期永久停滞)的原因之一。根据环境条件，AhR 调节的细胞衰老因细胞而异。因此，它可能是有益的，也可能是有害的。

自噬负责清除受损的细胞成分，维持细胞稳定性，而线粒体自噬则专门针对线粒体。 AhR 具有抑制跨细胞类型自噬活动的能力，这表明抑制 AhR 可以维持自噬。这表明 AhR 对自噬/线粒体自噬的影响可能会扩展到调节衰老过程。表观遗传变化，即影响细胞一生的遗传修饰，显着影响哺乳动物的衰老。该研究的结果强调了 AhR 在应对与衰老相关的环境和饮食因素以及影响表观遗传调控方面的关键作用。

此外，与年龄相关的 AhR 活性变化可能是由肠道微生物群失调引起的，并且可能会加速衰老过程。微生物组是可以存在于身体特定部位(例如胃肠道或皮肤)中的微生物群落。“据观察，肠道微生物群可以代谢色氨酸来激活 AhR 信号，该信号参与不同的生理过程，而不是与衰老相关的病理生理事件。然而，异常的色氨酸代谢和肠道菌群失调可能会导致衰老过程中 AhR 活性的变化，从而加速衰老过程，”高博士指出。

所有这些衰老特征都在哮喘患者身上出现。研究人员利用基因表达综合(GEO)数据库GSE69683进行了生物信息学研究，以调查哮喘与生物标志物之间的关联。这项生物信息分析提供了强有力的证据来支持以下观点：老年人群中的哮喘是一种独特的表型，并且衰老可能对哮喘的病理生理学产生影响。

该研究揭示了 AhR 信号传导参与哮喘气道炎症，表明其在调节哮喘表型中的关键作用，但提示需要进一步广泛的研究来探索衰老、AhR 和哮喘之间的相互作用。高博士总结道：“我们相信，随着哮喘衰老研究的不断深入，以AhR信号为重点的抗衰老策略将为哮喘的治疗提供广阔的前景，特别是对于老年哮喘患者。”