包括化疗在内的癌症治疗除了杀死大量肿瘤细胞外，还会导致衰老肿瘤细胞(也称为“僵尸细胞”)的产生。虽然衰老细胞不会繁殖，但不幸的是，它们确实为肿瘤细胞的增殖创造了有利的环境，而肿瘤细胞可能逃脱了化疗的影响，最终导致肿瘤再生。

由巴塞罗那 IRB 的 Manuel Serrano 博士领导的国际研究小组描述了化疗后衰老的癌细胞如何激活 PD-L2 蛋白，以保护自己免受免疫系统的侵害，同时招募免疫抑制细胞。后者创造了一种抑制环境，削弱了淋巴细胞杀死癌细胞的能力。基于这些发现，科学家们想知道灭活 PD-L2 会产生什么影响。有趣的是，缺乏 PD-L2 的衰老细胞会被免疫系统迅速消除。这会阻断衰老细胞创造免疫抑制环境的能力，因此淋巴细胞保留了杀死那些可能逃脱化疗效果的癌细胞的全部能力。

“通过在小鼠模型中阻断 PD-L2，我们发现化疗对癌症更有效。这一发现为考虑使用潜在的 PD-L2 抑制剂作为治疗这种疾病的佐剂铺平了道路，”目前在 Altos Labs(英国剑桥)工作的 Manuel Serrano 博士解释道。

该研究是使用黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌的细胞系和动物模型进行的。

衰老——癌症治疗中的常见现象

细胞衰老是衰老过程中自然发生的过程，在癌症治疗中很常见。大多数这些治疗(例如化疗和放疗)通过引起广泛的细胞损伤来起作用，从而导致细胞衰老，特别是在肿瘤内。科学家团队现在将研究与生物体衰老相关的衰老细胞是否也表现出 PD-L2 水平升高。

José Alberto 博士解释说：“虽然需要更多的实验来表征该分子在不同类型人类癌症中的作用，但这项工作增强了我们对 PD-L2 的作用以及衰老细胞与免疫系统相互作用的理解。” López 是同一实验室的博士后研究员，也是与 Selim Chaib 博士共同完成这项工作的第一作者。2024 年，López 博士将在萨拉曼卡癌症研究中心启动一个新实验室，该实验室是萨拉曼卡大学和 CSIC 的联合项目。Chaib 博士现在在明尼苏达州的梅奥诊所工作。